يفقد الرجال كروموسوم Y الخاص بهم، وهذه هي المخاطر

بحلول سن السبعين، يفقد العديد من الرجال بالفعل جزءًا من كروموسوم Y في خلاياهم، وبدأت الدراسات في ربطه بأمراض القلب والسرطان ومرض الزهايمر.

من بين الكروموسومين الجنسيين، فإن الكروموسوم Y لديه الكثير ليخسره. ويحتوي على عدد قليل من الجينات مقارنة بالكروموسومات الأخرى، ويرتبط بشكل أساسي بتحديد الخصائص الجنسية الذكرية. ولذلك، عندما اكتشف الباحثون أن بعض الرجال الأكبر سنا فقدوا كروموسوم Y في جزء من خلاياهم، لم يعطوا له أهمية. في تلك السن، كان فقدان الخصوبة المحتمل هو أقل المشاكل.

لكن فقدان الفسيفساء لكروموسوم Y، الذي يحدث في بعض الخلايا دون غيرها، يمكن أن يكون له عواقب أكثر خطورة على الصحة في الشيخوخة.

هذه هي الطريقة التي نفقد بها كروموسوم Y

بحلول الوقت الذي يصل فيه الرجل إلى سن 70 عامًا، هناك احتمال بنسبة 40٪ أن يكون قد بدأ بالفعل في فقدان كروموسوم Y الخاص به. وبحلول عمر 93 عامًا، يرتفع هذا الرقم إلى 57%. تشير مجموعة متزايدة من الأبحاث إلى أن فقدان كروموسوم Y ليس سببًا غير ضار للشيخوخة. ويعتبرها العلماء الآن طفرة جسدية شائعة، أي تغير جيني يظهر في خلايا الجسم طوال الحياة، وله آثار خطيرة. وقد تم ربطه بزيادة معدل الوفيات وارتفاع مخاطر الإصابة بالسرطان ومرض الزهايمر.

من الأسهل تخيل ما يحدث داخل الجسم إذا كنت تفكر في خلاياك كآلات تصوير تعمل على مدار الساعة. يتضمن كل انقسام خلية نسخ الكروموسومات، وفي هذه العملية قد “يفشل” الكروموسوم Y في الخلية الجديدة. ويحدث الفقدان بشكل خاص في الخلايا ذات الدوران السريع، مثل خلايا الدم. تصف الدراسات الفشل في الانقسام الفتيلي، وهي اللحظة التي توزع فيها الخلية كروموسوماتها، وتذكر تفاصيل فنية تحمل اسم شرير السلسلة B: النوى الصغيرة، وهي هياكل صغيرة يمكن أن ينحصر فيها كروموسوم Y وينتهي به الأمر بالتفكك.

كروموسوم Y والقلب

مع مرور الوقت، تتشكل الفسيفساء: بعض الخلايا تحتفظ بـ Y والبعض الآخر لا يعود. في إحدى الحالات المتطرفة التي وصفها الباحثون، قدروا أن رجلًا يبلغ من العمر 81 عامًا تراكم لديه ما لا يقل عن 62 حدثًا مستقلاً لفقدان كروموسوم Y، والتي تحدث بالتوازي في الخلايا في دمه. وهناك حقيقة تجعل الأمر لا رجعة فيه على المستوى الخلوي: بمجرد أن يفقد خط الخلية الـ Y، فإن تلك الخلايا وأحفادها لا تستعيده.

العواقب الطبية تتراكم. ومن بين أكثر ما يلفت الانتباه هو القلب. وفقًا للأعمال المذكورة في النص الأصلي، أظهر الرجال الذين فقدوا كروموسوم Y في ما لا يقل عن 40٪ من خلايا الدم البيضاء لديهم خطرًا أكبر للوفاة بسبب أمراض الدورة الدموية. وقام الباحثون بتحسين الآلية بقطعة رئيسية من الجهاز المناعي، وهي الخلايا البلعمية، والخلايا الدفاعية التي تولد في نخاع العظم ويمكنها التسلل إلى القلب. في الفئران التي لا تحتوي على كروموسوم Y في هذه الخلايا، بدأت العديد من الخلايا البلعمية في تعزيز التليف، وهو تندب داخلي يحفز إنتاج النسيج الضام. هذه الصلابة يمكن أن تؤدي في النهاية إلى دفع القلب نحو الفشل.

السرطان يدخل أيضا في المعادلة. يستشهد النص بدراسات تربط بين فقدان Y وقدرة بعض الأورام على تجنب جهاز المناعة، مع أمثلة مثل سرطان المثانة الأكثر عدوانية. علاوة على ذلك، فإن المراجعات الأخيرة تجمع الارتباطات بأمراض القلب والأوعية الدموية، واضطرابات التنكس العصبي، وأنواع مختلفة من السرطان. ومرض الزهايمر مدرج في تلك القائمة، على الرغم من أن العلماء ما زالوا يناقشون الآليات الدقيقة.

هناك ارتباك شائع آخر يتعلق بما “نعتقد” أن الكروموسوم Y يفعله. يفترض الكثير من الناس أنه يعمل فقط على بناء تشريح الذكور. ومع ذلك، يؤكد النص على أن Y يتضمن جينات غير مشفرة، وهي قطع لا تصنع البروتينات ولكن يمكنها تنظيم نشاط الجينات الأخرى. إذا فقدت هذا المنظم في جزء من خلاياك، فإنك لا تترك فجوة محايدة، بل تغير كيفية تنسيق تلك الخلايا والدفاع عنها في الكائن الحي.

كيف تعرف إذا كنت تفقد كروموسوم Y الخاص بك

العمر يحكم، لكنه لا يتصرف بمفرده. يبدو أن العوامل البيئية مثل التدخين والتعرض للمواد المسرطنة تعمل على تسريع الخسارة. وجدت دراسة كبيرة أجراها البنك الحيوي في المملكة المتحدة وجود علاقة قوية بين التدخين الحالي وارتفاع معدلات فقدان Y، وأشارت إلى أن المدخنين السابقين ظلوا معرضين لخطر مرتفع لمدة تصل إلى 20 عامًا بعد الإقلاع عن التدخين. وحدد العلماء أيضًا المكونات الجينية، من خلال دراسات تصف العشرات وحتى المئات من مناطق الجينوم المرتبطة بهذه الظاهرة، ويرتبط الكثير منها بدورة الخلية والقابلية للإصابة بالسرطان. وهذا يترك رسالة مزدوجة: جزء يأتي “كمعيار قياسي”، ولكن جزء آخر يعتمد على البيئة والعادات.

وكان السؤال هو ما إذا كان فقدان Y يسبب المرض أم أنه يصاحب المرض فقط. وفي تجربة على الفئران، استخدم العلماء تقنية كريسبر-كاس9، وهي أداة لتحرير الجينات، لإزالة كروموسوم Y من خلايا نخاع العظم وزرعها في فئران ذكور شابة. ماتت الفئران التي تحتوي على خلايا بدون Y بشكل أكبر أثناء المتابعة وفقدت قلوبها قوة الانكماش بمرور الوقت.

وفي خضم هذا الوضع المثير للقلق، تظهر إمكانية عملية: عقار بيرفينيدون الذي تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذي يستخدم ضد التليف الرئوي مجهول السبب، يمكن أن يساعد في معالجة جزء من الضرر إذا كانت المشكلة المركزية هي التليف. ويصر النص على أنه ليس جاهزًا بعد لوصفه لهذا الغرض، ولكنه يفتح طريقًا مباشرًا نحو علاجات مضادة للتليف في أمراض القلب وغيرها من المجالات.

العقبة الرئيسية الأخيرة هي أن معظم الرجال اليوم لا يعرفون ما إذا كانوا يفقدون الكروموسوم Y. ولا يقوم الأطباء بقياسه بشكل روتيني. هناك اختبار بسيط من نوع PCR، مشابه لتلك التي أصبحت شائعة مع كوفيد-19، لكنه يبقى بشكل أساسي في مختبرات الأبحاث. ومع ذلك، يرى أحد الباحثين المستشهد بهم في النص إمكانية تغيير هذا: “إذا استمر الاهتمام بهذا وتبين أنه مفيد في التنبؤ بالأمراض لدى الرجال ويمكن أن يؤدي إلى علاج شخصي، فربما يصبح هذا اختبارًا تشخيصيًا روتينيًا”.

إذا تم تأكيد كل هذا، فإن الحديث عن سبب عيش الرجال أقل من النساء سيضيف طبقة بيولوجية لم يلاحظها أحد حتى الآن. لقد بدأ العلم في التعامل مع فقدان الكروموسوم Y ليس كحاشية وراثية، بل كدليل على عدم الاستقرار الجيني والإجهاد المتراكم. ويبدو أن هذه العلامة، أخيرًا، تريدنا أن ننتبه إليها.

مرجع

فقدان كروموسوم Y: مراجعة للآليات الجزيئية، واستدلال العمر، والآثار المترتبة على صحة الرجال